【APSB封面推荐】“沙海淘金”配体垂钓法实现中药中神经氨酸酶抑制剂的快速发现

2020年新冠疫情持续扩散，使人类清楚地认识到流行性疾病对人类健康和社会经济发展构成了极大的威胁。除了SARS-CoV-2的大流行，季节性流行的流感病毒同样严重威胁着人类的生存和健康。神经氨酸酶是抗流感药物研究的理想靶标。奥司他韦作为唯一口服的神经氨酸酶抑制剂类药物，是临床抗击流感的主要措施之一，全球的存储超过2亿剂。然而，在临床流感的治疗中，由于神经氨酸酶的突变，越来越多的奥司他韦耐药株频繁出现，寻找新型神经氨酸酶抑制剂亦成为当今抗流感药物研发中的重要方向。我国的传统中药在治疗流行性疾病中发挥了重要作用，是开发新型抗流感药物的宝贵资源。然而，中药中的化合物数以万计，如何快速从中药成分的“沙海”中淘炼出活性显著的“金子”？一直是中药研究中的关键科学问题。

为此，暨南大学药学院的田海妍研究员、江正瑾教授和广州医科大学呼吸疾病国家重点实验室的李楚芳博士课题组，发展了一种基于固定化神经氨酸酶的配体垂钓法，结合现代HPLC-QTOF-MS技术、Chemical Structure Identification：FingerID（化合物结构指纹识别）分析方法从中药蛇莓中快速发现了以银椴苷为代表的多个神经氨酸酶抑制剂。银椴苷可以显著抑制奥司他韦敏感以及H274Y突变奥司他韦耐药的神经氨酸酶。进一步的体外抗病毒实验表明，其可抑制奥司他韦敏感和耐药病毒株的复制，具有很好的抗流感药物的开发潜力。该文章以封面文章发表在《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）2020年10期“天然产物活性筛选”专栏上。 该研究工作得到了国家自然科学基金和广东省自然科学基金的支持。

Rapid identification and isolation of neuraminidase inhibitors from mockstrawberry (Duchesnea indica Andr.) based on ligand fishing combined with HR-ESI-Q-TOF-MS

Sifan Luo, Linbo Guo, Caimin Sheng, Yumei Zhao, Ling Chen, Chufang Li*, Zhengjin Jiang*, Haiyan Tian*

Acta Pharma Sin B, 2020;10:1846-1855

田海妍，理学博士，暨南大学药学院，研究员，硕士生/博士生导师。广州市珠江科技新星和广东省特支计划百千万工程青年拔尖人才获得者。广东省药学会生物医药分析专业委员会委员。

江正瑾，博士，暨南大学药学院副院长，教授，博士生导师及暨南大学药物分析学科带头人，“教育部新世纪优秀人才计划”入选者、“暨南大学杰出青年学者支持计划”第一层次入选者。

李楚芳，广州医科大学附属第一医院广州呼吸疾病研究所，助理研究员。一直从事流感病毒与宿主细胞相互作用的分子机理研究及抗流感、腺病毒疫苗和药物的研发。

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